一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物及其制备方法

一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明的目的是提供一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物，其组方严谨，临床应用有效，可有效改善糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛周围的红、肿、热、痛状态，改善水肿，改善局部微循环，促进溃疡面愈合，缩小创面面积，降低截肢率。
【专利说明】
一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物及 其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体的说涉及一种治疗糖尿病足溃 疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 糖尿病足由周围血管病变、周围神经病变、感染作用所致，2010年全球糖尿病发病 率为6.4%，中国糖尿病发病率为9.7%。糖尿病足(DF)的发生主要是神经病变、血管病变和 感染三大因素共同作用的结果，受累部位可深及骨及关节，最终导致足部的坏死，严重威胁 着糖尿病患者的生命安全。糖尿病足截肢率是非糖尿病患者的15~20倍，而其中85%的是 由"清洁的"溃疡继发感染而导致最终截肢。对住院费用分析发现有糖尿病足的患者的平均 住院费用比无糖尿病足的患者要高89%。现代医学针对不同原因所致的糖尿病足溃疡采用 药物、手术、局部清创、新型敷料等手段治疗，这些治疗手段虽然对糖尿病足溃疡的治疗有 重要的作用，但依旧存在着创面难于愈合的难题。
[0003] 此外，临床上还有大量阳性溃疡、阳性肿痛、伟肿的病例。所述阳性溃疡、阳性肿痛 是指有红、肿、热、痛的溃瘍、肿痛和疮肿，例如急性痛风性关节炎和急性痛风性关节炎引起 的溃疡等。在临床实践过程中，阳性溃疡、阳性肿痛的临床表现与感染性糖尿病足溃疡基本 一样，都有红肿热痛，都是湿热、热毒所致，证型也相似，都存在着需要消炎、消肿、改善周围 微环境等问题。

【发明内容】

[0004] 本发明的目的是提供一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物， 其组方严谨，临床应用有效，可有效改善糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛周围的红、肿、 热、痛状态，改善水肿，改善局部微循环，促进溃疡面愈合，缩小创面面积，降低截肢率。
[0005] 本发明的目的还在于提供一种用于治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中 药组合物的制备方法。
[0006] 为达到上述目的，本发明提供一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药 组合物，由以下重量份的中药原料药制成：生石膏6~12份、乳香1~2份、血竭1~2份、天花 粉2~4份、大黄2~4份、黄柏2~4份、鱼腥草2~4份、白花蛇舌草2~4份、蒲公英2~4份。
[0007] 优选的，上述中药组合物由以下重量份的中药原料药制成：生石膏6份、乳香1份、 血竭1份、天花粉2份、大黄2份、黄柏2份、鱼腥草2份、白花蛇舌草2份、蒲公英2份。
[0008] 进一步的，本发明提供一种治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合 物，由以下重量份的中药原料药制成:生石膏6~12份、乳香1~2份、血竭1~2份、天花粉2~ 4份、大黄2~4份、黄柏2~4份、鱼腥草2~4份、白花蛇舌草2~4份、蒲公英2~4份、白]El~2 份、野菊花2~4份、没药1~2份、川考2~4份、黄连2~4份。
[0009] 优选的，上述中药组合物由以下重量份的中药原料药制成：生石膏6份、乳香1份、 血竭1份、天花粉2份、大黄2份、黄柏2份、鱼腥草2份、白花蛇舌草2份、蒲公英2份、白芷1份、 野菊花2份、没药1份、川芎2份、黄连2份。
[0010] 本发明还提供了用于治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物的制 备方法。
[0011] 本发明的中药组合物可通过以下步骤制备:将所有原料药粉碎至800~1200目，以 水调制成糊状，或将其水煎以无纺布蘸取药液保存。或者，
[0012] 本发明的中药组合物还可通过以下步骤制备：将原料药中的生石膏粉碎至1200 目，血竭粉碎至800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀，以水或生理盐水调制成糊状。或 者，
[0013] 本发明的中药组合物还可通过以下步骤制备：将原料药中的生石膏粉碎至1200 目，血竭粉碎至800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀后以麻油调制成膏剂。或者，
[0014] 本发明的中药组合物还可通过以下步骤制备:将原料药中的生石膏、血竭单独浸 泡1小时，其他药物除乳香外一起浸泡1小时，生石膏、血竭先煎30分钟，再下其他药物再煎 15-20分钟，下乳香煎10分钟，取汁，直接储存或以无纺布充分浸泡后备用。
[0015] 本发明的中药组合物可根据本领域公知常识制成多种剂型，包括但不限于水剂、 膏剂、糊剂、贴剂、散剂、粉剂、溶液剂、硬膏剂。
[0016] 本发明还提供一种了本发明的中药组合物在用于制备治疗糖尿病足溃疡、阳性溃 疡、阳性肿痛的药剂的用途。
[0017] 本发明中药的禁忌事项:禁醋调。
[0018] 感染性糖尿病足溃疡的发生于糖尿病原发病的基础上，早在清·吴谦的《医宗金 鉴》中就有关于糖尿病脱疽的论述"未发疽之先，烦躁发热，颇类消渴，日久始发此患。"关于 阳性溃疡的论述在《灵枢?痈疽第八十一》中即论及热邪在痈疽发生中的作用："营卫稽留 于经脉之中，则血泣而不行，不行则卫气从之而不通，壅遏不得行，故热，大热不止，热盛则 肉腐，肉腐则成脓。"糖尿病足溃疡多发于下肢，《疡科心得集》曾言："盖以疡科之证……在 下部者，属湿火、湿热"。感染性糖尿病足溃疡多在外周血管病变、神经病变的基础上，内 热、外热相互呼应，热盛肉腐而成。而热又包括湿热、实热、郁热、瘀热等多种因素。在治疗 中，除注意直折热势外，还要注意活血，以免因药物寒凉而致血瘀。
[0019] 本发明的中药组方机理如下：
[0020] 君药:生石膏功以清热解毒，消肿止痛、天花粉功擅清热消肿排脓，二者共为君药。
[0021] 臣药:大黄、鱼腥草、白花蛇舌草功以清热解毒，消肿，、蒲公英功擅清热解毒，消痈 散结，四者共为臣药。佐药:乳香、血竭功以活血止痛，生肌敛疮、黄柏功以清热燥湿，泻火解 毒疗疮；
[0022]本方配伍合理，诸药合用，共奏清热解毒燥湿、活血消肿止痛、生肌敛疮之功效。可 有效改善溃疡面红、肿、热、痛的症状，促进排脓，缩小溃疡面面积，具有良好的临床疗效。
[0023]本发明所提供的治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿痛的中药组合物，其各原料 药药理如下：
[0024]生石膏：性味甘、辛、大寒，归肺、胃、三焦经。功能：生用清热泻火，除烦止渴;煅用 敛疮生肌、收湿、止血。外用可清热解毒，消肿止痛。张锡纯有言曰："石膏生用之功效，不但 能治病，且善于治疮，且善于解毒。"
[0025] 天花粉:性味甘、微苦，微寒，归肺、胃经。功能清热生津，消肿排脓。《日华子本草》 论述天花粉时说："通小肠，排脓，消肿毒，生肌长肉，消扑损瘀血。治热狂时疾，乳痈，发背， 痔痿疮疖。"
[0026] 大黄:性味苦寒，功能泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。补缺肘后方》治痈 肿振掀不可触者，以"大黄捣筛，以苦酒和贴肿上，燥易，不过三，即瘥减不复作，脓自消除。"
[0027] 鱼腥草:性味辛，微寒，归肺经。功能清热解毒，消痈排脓，利尿通淋。《本草纲目》中 鱼腥草可"散热毒痈肿，疮痔脱肛，断店疾，解硇毒。"
[0028] 白花蛇舌草:性味甘、淡，凉。入胃、大肠、小肠经。功能清热解毒，利尿消肿，活血止 痛。《闽南民间草药》言其能清热解毒，消炎止痛，用以治疮肿热痛时，"鲜蛇舌癀洗净，捣烂 敷之，干即更换"。
[0029] 蒲公英:性味苦、甘，寒，归肺、胃经。功能清热解毒，消肿散结，利尿通淋。《本草纲 目》中以蒲公英治疳疮疔毒："蒲公英捣烂覆之，别更捣汁，和酒煎服，取汗。"
[0030] 乳香:性味辛、苦，温，归心、肝、脾经。功能调气活血，定痛，追毒。张锡纯在《医学衷 中参西录》中论述乳香、没药时说："又善治风寒湿痹，周身麻木，四肢不遂及一切疮疡肿 疼，或其疮硬不疼。外用为粉以敷疮疡，能解毒，消肿、生肌、止疼。"
[0031 ] 血竭:性味甘、咸，平，归心、肝经。功能祛瘀定痛，止血生肌。《唐本草》中言血竭"主 五脏邪气，带下，止痛，破积血，金创生肉"。《医林集要》中治嵌甲疼痛"血竭末调敷之"。
[0032]黄柏:味苦，性寒。功能清热燥湿，泻火解毒疗疮。《简便单方》中治小儿脓疮，遍身 不干"黄檗末，入枯矾少许掺之。"
[0033] 现代药理研究也证明了这些药物具有抗炎抗菌作用:天花粉水煎液对溶血性链球 菌、肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌、伤寒杆菌以及绿脓杆菌等有不同程度的抑制作 用。体外实验证明大黄蒽醌类衍生物对金黄色葡萄球菌、链球菌抗菌作用较强;大黄中所含 的鞣质对创面具有良好的收敛作用，能促进创伤面愈合。黄柏对金黄色葡萄球菌，表皮球 菌，化脓性链球菌等阳性球菌有较强的抑菌效果，对绿脓杆菌也有抑菌作用。黄柏在发挥抗 菌解毒作用的同时尚可促进血管新生，迅速消除炎症水肿，改善创面微循环，促进肉芽生长 和加速伤口愈合。另外，黄柏能增强单核巨噬细胞的吞噬功能，提高机体的非特异性免疫 力。鱼腥草、白花蛇舌草、蒲公英、黄柏具有良好的抑菌消炎作用，其中乳香、血竭还具有一 定的镇痛作用。
【附图说明】
[0034] 图1:实施例1中各实验组第3天的成纤维细胞及新生毛细血管比较，本发明组合物 组(HE X 20倍），模型组(HE X 20倍），基础治疗组(HE X 20倍），青霉素组(HE X 20倍）。
[0035] 图2:实施例1中各实验组第7天的成纤维细胞及新生毛细血管比较，本发明组合物 组(HE X 5倍），模型组(HE X 5倍）。
[0036] 图3:实施例1中各实验组第14天的成纤维细胞及新生毛细血管比较，本发明组合 物组(HE X 5倍），模型组(HE X 5倍）。
[0037]图4:实施例1中各实验组单核巨噬细胞抗原⑶68表达比较，模型组（X40倍），青霉 素组（X40倍），本发明组合物组（X40倍）。
【具体实施方式】
[0038] 下面实施例对本发明进一步详细说明，本领域技术人员应当意识到在不脱离本发 明的范围和精神的情况下所作的改动，均属于本发明的范围。
[0039] 实施例1:使用本发明中药组合物通过清热解毒箍围法促进糖尿病大鼠感染性溃 疡愈合的实验研究
[0040] 1.本发明中药组合物：
[0041 ] 取原料药生石膏600g、乳香100g、血竭100g、天花粉200g、大黄200g、黄柏200g、鱼 腥草200g、白花蛇舌草200g、蒲公英200g、白芷100g、野菊花200g、没药100g、川芎200g、黄连 200g，在超微粉碎至1200目后，以水调成糊状，备用。
[0042] 2.实验动物：
[0043]本实验所采用的动物为清洁级3月龄SD雄性大鼠60只，体重(200 ± 10)g，由北京华 阜康生物科技有限公司提供。
[0044] 3.实验分组及方法：
[0045] 本实验所米用造模方法:先制备糖尿病大鼠模型，再制作感染性溃疡动物模型。大 鼠实验前12h禁食，定量饮水。实验当日称体重，尾静脉采血，血糖仪测定血糖，然后以柠檬 酸一柠檬酸钠缓冲液溶解STZ，配成1 % STZ溶液，以65mg/kg腹腔内注射STZ溶液。3d后大鼠 血糖浓度> 16.6mmol/L，糖尿病大鼠造模成功。将糖尿病大鼠麻醉后背部备皮，在脊椎两侧 中取一侧用打孔器制作一圆形标记(直径1.8cm，面积2.54cm 2)的皮肤缺缺损，止血后用无 菌注射器抽取浓度为2.4X IO12I/1的金黄色葡萄球菌溶液IOOyL，在创面筋膜下以点刺法选 取5个点注射，注射完毕后用一次性医用透明贴膜贴紧创面。
[0046] 将60只大鼠随机分为4组，分别为:模型组、基础治疗组、青霉素外敷组、本发明组 合物组，每组15只。各组于造模后次日给药，换药前均以生理盐水清洁创面。模型组:肌注生 理盐水0.3mL。基础治疗组:肌注青霉素钠溶液0.3mL( 2.4万U)。青霉素外敷组:基础治疗结 合创面湿敷青霉素钠溶液0.9mL(7.2万U)。本发明组合物组:基础治疗结合创面周围箍围步 骤1中的本发明中药组合物。以上各组创面外敷用单层无菌纱布，用胶布固定。
[0047] 4.组织取材：
[0048] (1)造模成功后第3天、第7天、第14天分别随机抽取每组中4只大鼠进行腹主动脉 穿刺取血，第21天将每组剩余的3只大鼠进行腹主动脉穿刺取血，低温离心后取血清150uL 分装至离心管中，以封口膜封口，在离心管上标明大鼠标号及分装日期，-70°C冰箱速冻保 存，放免法检测血清透明质酸水平。
[0049] (2)造模成功后第3、7、14天在溃疡及周边皮肤取材，制备石蜡切片，镜下观察创面 情况及HE染色后创面情况，并观察单核巨噬细胞抗原⑶68在模型组、青霉素组及本发明组 合物组中的表达。
[0050] 5.检测指标:①创周皮肤温度;②创面面积;③血清透明质酸水平;④成纤维细胞 数量及新生毛细血管数量;⑤单核巨噬细胞抗原⑶68的表达。
[0051] 6.统计学分析:所有实验数据采用SPSS 20.0软件系统进行统计学分析，数据中所 有计量资料均用(i±s)表示。符合正态分布的数据采用单因素方差分析，方差齐的数据两两 比较采用LSD检验，方差不齐的数据两两比较采用t检验。
[0052] 7.实验结果
[0053] 7.1.创面变化观察
[0054]造模成功后第1天，各组大鼠创面潮湿，分泌物较多；创缘凹陷，皮肤收缩不明显。 本发明组合物组大鼠从造模成功后第1天开始，创面周围出现红肿热痛，创面脓性分泌物增 多，第3天红肿减轻，创面周围皮肤出现皱褶，红色开始变淡。第3天开始各组大鼠创面逐渐 缩小，至第15天部分伤口创面接近愈合，第21天所有创面完成上皮化过程，全部愈合。
[0055] 7.2.各组创周皮肤温度比较
[0056] 造模成功后第1天各组比较创周皮肤温度差异均无统计学意义(P>0.05)。第21天 各组创面均已完成上皮化过程，实际测量的是愈合后的表皮温度，表皮温度差异均无统计 学意义(P>〇.05)。第3天、第7天、第14天本发明组合物组与青霉素外敷组比较创周皮肤温 度均明显降低(P<〇.01)，第3天、第7天、第14天本发明组合物组与基础治疗组比较，创周皮 肤温度均明显降低(P<〇.01)，第3天、第7天、第14天本发明组合物组与模型组比较，创周皮 肤温度均明显降低(P<〇.01)。第3天、第7天、第14天青霉素外敷组与模型组比较，创周皮肤 温度差异无统计学意义(P>〇.05)。第3天、第7天、第14天青霉素外敷组与基础治疗组比较， 创周皮肤温度差异无统计学意义(P>〇.05)。见表1.1。
[0057] 表1.1各组创周皮肤温度比较（°C ; 5土s)
[0059] 注:与模型组比较* * P<0.01;与基础治疗组比较##P<0.01;与青霉素外敷组比 较 ΛΛΡ<0·01。
[0060] 7.3.各组创面面积比较
[0061] 造模成功后第1天各组创面面积比较差异均无统计学意义(Ρ>0.05)。第3天、第7 天、第14天本发明组合物组、青霉素外敷组与模型组比较，创面面积均明显缩小(Ρ<0.01)。 第3天、第7天、第14天本发明组合物组、青霉素外敷组与基础治疗组比较，创面面积均明显 缩小(Ρ<〇.01)。第3天、第7天本发明组合物组与青霉素外敷组比较，创面面积均明显缩小 (Ρ<0.01)。第3天、第7天、第14天基础治疗组与模型组比较，创面面积差异均无统计学意义 (Ρ>0·05)。见表 1.2。
[0062] 表1.2各组创面面积比较（cm2;^±s:)
[0064] 注：与模型组比较* * P<0.01;与基础治疗组比较##P<0.01;与青霉素外敷组比 较 ΛΛΡ<0·01。
[0065] 7.4.各组血清透明质酸水平比较
[0066] 第3天、第7天、第14天、第21天本发明组合物组、青霉素外敷组与模型组比较，血清 透明质酸水平均明显升高(Ρ<〇.01)。第3天、第7天、第14天、第21天本发明组合物组、青霉 素外敷组与基础治疗组比较，血清透明质酸水平均明显升高(Ρ<〇.01)。第3天、第7天、第14 天、第21天本发明组合物组与青霉素外敷组比较，血清透明质酸水平均明显升高（Ρ< 0.01)。第3天、第7天、第14天、第21天基础治疗组与模型组比较，血清透明质酸水平比较差 异均无统计学意义(Ρ>〇. 05)。见表1.3。
[0067] 表1.3各组血清透明质酸水平比较(mg/L;i±s)
[0070] 注：与模型组比较* * P<0.01;与基础治疗组比较##P<0.01;与青霉素外敷组比 较ΛΛΡ<0.01;与本组第3天比较VP<0.01;与本组第7天比较▲?<0.01;与本组第14天 比较
[0071 ] 7.5.各组成纤维细胞及新生毛细血管比较
[0072]本发明组合物组较对照组创面组织水肿轻、炎症反应轻、肉芽生长快、创面结痂 快、修复疤痕薄;术后第3、7、14天创面愈合率明显提高;病理切片，HE染色后，分别在低倍镜 和高倍镜下观察。光镜观察见成纤维细胞及新生毛细血管增生多，炎性细胞浸润早。
[0073]第3天:本发明组合物组损伤后水肿、炎细胞浸润等病变程度明显较模型及基础治 疗轻。成纤维细胞数量较模型及基础治疗多。较基础加青霉素治疗类似。结果见附图1:本发 明组合物组（HE X 20倍），模型组（HE X 20倍），基础治疗组（HE X 20倍），青霉素组（HE X 20 倍)。
[0074]第7天:本发明组合物组炎细胞数量较模型及基础治疗少;成纤维细胞数量及新生 毛细血管数量较模型及基础治疗多。较基础加青霉素略轻。结果见附图2:本发明组合物组 (HE X 5倍），模型组(HE X 5倍）。
[0075]第14天:本发明组合物组较模型组及基础治疗肉芽组织结构致密，再上皮化程度 较好。结果见附图3:本发明组合物组(HEX5倍），模型组(HEX5倍）。
[0076]第21天:本发明组合物组胶原化及再上皮化程度较模型好，较基础治疗及基础加 青霉素治疗类似。
[0077] 7.6.各组单核巨噬细胞抗原⑶68表达比较
[0078]本发明组合物组能明显下调单核巨噬细胞抗原⑶68的表达。结果见附图4:模型组 (X40倍），青霉素组（X40倍），本发明组合物组（X40倍）。
[0079] 实施例2:使用本发明中药组合物通过清热解毒箍围法治疗热毒雍盛型2级B期感 染性糖尿病足溃疡
[0080] 1.本发明中药组合物：
[0081 ] 取原料药生石膏600g、乳香100g、血竭100g、天花粉200g、大黄200g、黄柏200g、鱼 腥草200g、白花蛇舌草200g、蒲公英200g，将原料药中的生石膏粉碎至1200目，血竭粉碎至 800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀后消毒保存，使用时与0.9%氯化钠溶液以lg: Iml 调成糊状。
[0082] 2.观察对象：
[0083]北京中医药大学东直门医院内分泌科、周围血管科收治Texas大学分级2级B期糖 尿病足溃疡属热毒雍盛型患者60例，随机分为治疗组和对照组各30例。治疗组男24例，女6 例，平均年龄59.7岁。平均糖尿病病程10.4年，平均空腹血糖7.42mmol/L，平均糖化血红蛋 白7.36%。对照组男25例，女5例，平均年龄61.6岁，平均糖尿病病程12.2年，平均空腹血糖 7.84mmol/L，平均糖化血红蛋白7.97%。
[0084] 3.纳入标准：
[0085]①符合WH01999年糖尿病诊断标准;②足部溃疡，符合Texas大学分级2级B期;③糖 尿病足局部辨证符合热毒雍盛型;④溃疡面分泌物培养结果提示存在感染;⑤年龄18~75 岁;⑥受试者知情同意。
[0086] 4.排除标准：
[0087] ①有严重心脑血管、肝脏、肾脏疾病者；②正在接受其他方法治疗糖尿病足溃疡 者;③孕妇、病情危重、疾病晚期患者;④不合作者或不愿接受研究措施、精神疾病未能合作 者;⑤其他原因（如住址过远)不能随访者。
[0088] 5.西医诊断及中医辨证标准：
[0089] Texas大学分级(分期)法:①分级：1级:足部溃疡病史;2级:表浅溃疡;3级:溃疡深 达肌腱;4级：溃疡累及关节。②分期:A期:无感染无缺血;B期:合并感染;C期：合并缺血;D 期:合并感染和缺血。热毒雍盛型糖尿病足辨证标准：局部红肿疼痛，分泌物稠厚、臭秽，或 伴有全身发热症状。
[0090] 6.治疗方法：
[0091] 治疗组和对照组均常规应用胰岛素降血糖;合并感染发热者体温>38.5°C时应用 敏感抗生素直至热退至37°C以下。其中治疗组和对照组的足溃疡局部都使用生理盐水消毒 溃疡周围皮肤、清洁溃疡创面，创面先以乳酸依沙吖啶纱条覆盖，再外覆无菌纱布。治疗组 同时还使用步骤1中的本发明中药组合物以箍围法外治:将步骤1中的本发明中药组合物均 匀环敷于溃疡面周围，厚度约2mm，范围超过溃疡周围红肿区域Icm，溃疡表面禁敷本发明中 药组合物。箍围保持24小时，每日换药。
[0092] 7.观察指标：
[0093] 7.1.主要疗效指标：
[0094]每次换药前，与创面水平放置标尺，数码相机垂直于创面拍照，将照片导入电脑， 用ImageJ图像处;理软件计算创面面积;每7天测定1次。持续观察，观察满28天仍未愈合，不 再继续观察。
[0095] 7.2.次要疗效指标：
[0096] ①红肿范围：以溃疡周围红色边界作为观察点，测量方法同溃疡面积。②溃疡周围 局部肿胀开始消退时间：以局部皮肤开始出现皱褶为记录时间点。③局部麻木、刺痛的症状 评分:参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》"糖尿病"标准制定，治疗前、治疗后分别评 分。④一般指标:血糖、血常规、尿常规、肝功、肾功、糖化血红蛋白。
[0097] 疗效判定标准参照《中药新药临床指导原则(试行）》中关于"乳痈"的疗效判定标 准拟定:①临床痊愈:溃疡愈合;②显效:溃疡面积减少多60%，且<90% ;③有效:溃疡面积 减少多30%，且<60% ;④无效:溃疡面积减少<30%，或溃疡面积增加、伤口分级加重。计 算公式(尼莫地平法）：[(治疗前积分-治疗后积分治疗前积分]X 100%。
[0098] 8.统计学处理
[0099]使用SPSS 17.0软件，计量资料方差齐采用t检验、方差分析，多时间点计量资料采 用重复测量和方差分析;方差不齐采用非参数检验;计数资料采用X2检验。
[0100] 9.结果
[0101] 9.1.溃疡面积变化
[0102 ] 见表2.1。在0、7、14、21、28天5个时间点进行统计，以重复测量的方法计算，进行多 变量方差分析，差异有显著性(P=〇. 〇〇〇)。时间X分组的P = 〇. 008 <0.05，说明时间和分组 有交互作用。对分组进行方差分析，差异有显著性(P = 〇.000)。治疗组与对照组随时间变化 溃疡面积均呈下降趋势，但治疗组下降趋势明显，治疗组促进溃疡愈合的效果优于对照组。 [0103]表2.1治疗前后两组溃疡面积变化
[0105] 9.2.红肿范围变化
[0106] 见表2.2。对5个时间点进行重复测量、多变量方差分析，各个时间点的数据的差异 有显著性(P = 0. 〇〇〇 )，时间X分组的P = 0.372 > 0.05，说明时间和分组无交互作用。进一步 对分组进行方差分析，治疗组效果优于对照组(Ρ = 〇.000)。
[0107] 表2.2治疗前后两组红肿范围变化
[0109] 9.3.溃疡周围局部肿胀开始消退时间
[0110] 治疗组肿胀开始消退的平均天数为（2.63 ± 0.76)天，对照组为（5.37 ± 2.74)天， 治疗组优于对照组(P < 0.05)。
[0111] 9.4.局部麻木、疼痛症状积分
[0112] 见表2.3。治疗后两组间比较，局部麻木、疼痛的症状均有所改善，但治疗组改善程 度优于对照组(P<〇.〇5)。
[0113] 表2.3局部麻木、疼痛症状积分(分）
[0115] 10.治疗结果比较：
[0116] 治疗组临床治愈14例，显效5例，有效9例，无效2例，总有效率93.33 % ;对照组临床 治愈7例，显效2例，有效13例，无效8例，总有效率73.33 % ;差异有显著性(x2 = 4.248，P< 0.05)。所观察病例无不良反应发生，患者耐受性好，依从性好。
[0117] 实施例3:使用本发明中药组合物治疗感染性糖尿病足溃疡II~III级湿热毒蕴型 临床研究
[0118] 1.本发明中药组合物：
[0119] 取原料药生石膏600g、乳香100g、血竭100g、天花粉200g、大黄200g、黄柏200g、鱼 腥草200g、白花蛇舌草200g、蒲公英200g，将原料药中的生石膏、血竭单独浸泡1小时，其他 药物除乳香外一起浸泡1小时，生石膏、血竭先煎30分钟，再下其他药物再煎15-20分钟，下 乳香煎10分钟，取汁，备用。
[0120] 2.研究对象：
[0121]北京中医药大学东直门医院内分泌科、周围血管科、首都医科大学附属北京中医 医院外二科收治感染性糖尿病足溃疡wagner分级II~III级湿热毒蕴型117例。平均年龄 63.3岁，男70例，女47例，平均身高166.6cm，平均体重70.1 Kg。平均病程14.5年，平均糖化血 红蛋白8.51 % ]，平均空腹血糖:8.6mmol/l。
[0122] 3.纳入标准：
[0123] ①符合Wagner分级II~III级以及《糖尿病足国际临床指南》关于糖尿病足溃疡感 染的诊断标准;②局部表现符合中医辨证标准;③局部水肿明显;④年龄18-75岁；⑤受试 者知情同意。
[0124] 4.排除标准：
[0125] ①干性坏疽;②有严重心脑血管、肝脏、肾脏疾病;③服用药物引起的肝功能异常 者;④孕妇;⑤不合作者或不愿接受研究措施、精神疾病不能合作;⑥其他原因（如住址过 远)不能随访。疗程：14天。分别于治疗前、治疗后第7天、第14天进行溃疡面积、溃疡炎性浸 润带面积测量及证候学的记录。
[0126] 5.西医诊断及中医辩证标准
[0127] 5.1.西医诊断标准：
[0128] 采用2004年在荷兰召开的第3届国际糖尿病足会议通过的"糖尿病足国际临床指 南"感染性糖尿病足诊断标准:①感染:人体组织内有微生物入侵或大量繁殖，临床上表现 为不明显的反应或局部细胞组织的损伤，由代谢增强、毒素作用、细胞内复制反应以及免疫 反应等引起。②糖尿病足溃疡：与下肢远端神经异常和不同程度周围血管病变相关的足部 感染、溃疡和(或)深层组织破坏。③W agner分级法:0级:有发生溃疡高度危险因素的足，目 前无溃疡。I级:足皮肤表面溃疡，临床上无感染。II级:较深的溃疡，常合并软组织炎，无脓 肿或骨的感染。III级:深部溃疡，常影响到骨组织，并有深部脓肿或骨髓炎。IV级:缺血性溃 疡，局部的或足特殊部位的坏疽。V级:坏疽影响到整个足。
[0129] 5.2.中医辨证标准：
[0130]根据2007年版中华中医药学会《糖尿病中医防治指南》"糖尿病足"部分诊断标准， 湿热毒蕴证型:溃疡局部漫肿、灼热、皮色潮红或紫红，皮肤绷急光亮，触之患部皮温高或有 皮下积液、有波动感，分泌物臭秽，周边呈实性漫肿，甚至小腿。
[0131] 6.治疗方法
[0132] 6.1.整体治疗：
[0133] 应用胰岛素控制血糖至血糖达标;根据脓液培养药敏结果静脉应用抗生素;合并 高血压、高脂血症者予常规降压、降脂治疗;并用中药内服治疗:清利湿热，解毒活血排脓， 具体方药:黄柏l〇g、苍术l〇g、怀牛膝15g、生薏米30g、炒薏米30g、连翘30g、穿山甲10g、白]E l〇g、野菊花30g、川芎10g、丹参15g、生黄芪15g水煎服，日一剂，分早晚两次服。
[0134] 6.2.局部治疗：
[0135] 常规消毒溃疡周围皮肤、清洁溃疡创面，溃疡局部根据药敏实验选择敏感抗生素 纱条填塞，溃疡周围炎性浸润带用本发明中药组合物箍围法外敷：用步骤1中的本发明中 药组合物药汁浸泡纱布，以镊子轻轻拧至半干，以箍围法的方式将纱布敷于溃疡周围，范围 为覆盖溃疡面周围3cm，纱布厚度为4层，然后用4号绷带固定。箍围保持24小时，每日换药。
[0136] 7.观察指标：
[0137] 7.1.主要疗效指标：
[0138] ①溃疡面周围炎性浸润带范围、疡面面积。方法:换药前，于创面水平放置标尺，用 数码相机垂直于创面拍照，将照片导入电脑，用Image J软件准确计算炎性浸润带范围及溃 疡面积，每7天测定1次。
[0139] ②脓液浸润纱布层数变化。
[0140] ③溃疡局部麻木、疼痛情况变化、C反应蛋白（CRP)变化。
[0141] 7.2.症状指标：
[0142] 根据郑筱萸主编《中药新药临床研究指导原则》(试行）"糖尿病"标准、中华中医药 学会《糖尿病中医防治指南》"糖尿病足"标准拟定。疗效判定标准参考2002年版《中药新药 临床指导原则》(试行）"乳痈"等相关方法制定:①痊愈:创周炎性浸润带消失，局部症状消 失或基本消失，证候积分减少多90% ;②显效:创周炎性浸润带减少多60%，<90%，全身症 状、局部症状、体征明显改善，证候积分减少多多60%，<90 % ;③有效:创周炎性浸润带减 少多30%，<60%，全身症状、局部症状、体征均有好转，证候积分减少多30%，<60% ;④无 效:创周炎性浸润带减少<30%，或炎性浸润带增宽，全身症状、局部症状、体征改善不明显 或加重，证候积分减少不足<30%。注:症状计算公式(尼莫地平法）：[(治疗前积分-治疗后 积分治疗前积分]X100%
[0143] 8.统计学处理
[0144] 采用SPSSl 1.0统计软件包进行统计学分析。所有的统计检验均采用双侧检验，定 量资料的描述将计算均数、标准差、中位数、最小值、最大值。定性资料描述各类的例数及百 分数。定量资料符合正态分布用t检验（方差不齐时进行校正t检验），不符合正态分布用 Wi Icoxon秩和检验。
[0145] 9.结果
[0146] 9.1.炎性浸润带面积变化
[0147] 对基线、给药后7天、14天的炎性浸润带面积进行配对秩和检验，治疗前后炎性浸 润带面积变化见表3.1，给药后7天、14天的炎性浸润带面积相对于基线差异具有统计学意 义。
[0149] 表3.1治疗前后炎性浸润带面积变化
[0150] 9.2.脓液浸润纱布层数变化
[0151 ]对基线、给药后7天、14天的脓液浸润纱布层数变化进行配对t检验，治疗前后脓液 浸润纱布层数变化见表3.2，给药后7天、14天的脓液浸润纱布层数相对于基线差异具有统 计学意义。
L〇153」表3.2治疗前后脓液浸润纱布层数变化
[0154] 9.3.中医证候疗效变化
[0155] 对给药后7天、14天时中医证候疗效进行描述，并通过配对秩和检验，治疗前后中 医证候疗效变化见表3.3,治疗前后的差异具有统计学意义。
[0157] 表3.3治疗前后全身中医证候评分变化
[0158] 9.4.溃疡局部麻木变化
[0159] 对给药后7天、14天时溃疡局部麻木进行配对秩和检验，治疗前后溃疡局部麻木变 化见表3.4，治疗前后的差异具有统计学意义。
[0161] 表3.4治疗前后溃疡局部麻木变化
[0162] 9.5.溃疡局部疼痛变化
[0163] 对给药后7天、14天时溃疡局部疼痛进行配对秩和检验，治疗前后溃疡局部疼痛变 化见表3.5,治疗前后的差异具有统计学意义。
[0165] 表3.5治疗前后溃疡局部疼痛变化
[0166] 9.6.治疗前后C反应蛋白（CRP)变化
[0167] 对给药后7天、14天时CRP进行配对T检验，治疗前后CRP变化见表3.6，治疗前后CRP 的差异具有统计学意义。
[0169] 表3.6治疗前后CRP变化
[0170] 实施例4:使用本发明中药组合物治疗阳性溃疡的临床治疗结果
[0171] 1.本发明中药组合物：
[0172] 取原料药生石膏600g、乳香100g、血竭100g、天花粉200g、大黄200g、黄柏200g、鱼 腥草200g、白花蛇舌草200g、蒲公英200g，将原料药中的生石膏粉碎至1200目，血竭粉碎至 800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀后以麻油调制成膏剂。
[0173] 2.治疗对象：
[0174] 患者刘某，男，49岁，痛风性关节炎9年，双跖趾关节反复肿痛9年，加重伴右跖趾关 节破溃2周，其症状在中医临床上属于阳性溃疡。
[0175] 3.治疗方法：
[0176] 常规消毒溃疡周围皮肤、清洁溃疡创面，将步骤1中的本发明中药组合物均匀敷于 溃疡周围，厚度3_，覆盖红肿范围。然后以无菌纱布覆盖，4号绷带固定。箍围保持24小时， 每日换药。
[0177] 4.观察指标和结果：
【主权项】
1. 一种中药组合物，由以下重量份数的原料药材制成:生石膏6~12份、乳香1~2份、血 竭1~2份、天花粉2~4份、大黄2~4份、黄柏2~4份、鱼腥草2~4份、白花蛇舌草2~4份、蒲 公英2~4份。2. 如权利要求1所述的中药组合物，由以下重量份数的原料药材制成:生石膏6份、乳香 1份、血竭1份、天花粉2份、大黄2份、黄柏2份、鱼腥草2份、白花蛇舌草2份、蒲公英2份。3. 如权利要求1的中药组合物，由以下重量份数的原料药材制成:生石膏6~12份、乳香 1~2份、血竭1~2份、天花粉2~4份、大黄2~4份、黄柏2~4份、鱼腥草2~4份、白花蛇舌草2 ~4份、蒲公英2~4份、白芷1~2份、野菊花2~4份、没药1~2份、川考2~4份、黄连2~4份。4. 如权利要求3的中药组合物，由以下重量份数的原料药材制成:生石膏6份、乳香1份、 血竭1份、天花粉2份、大黄2份、黄柏2份、鱼腥草2份、白花蛇舌草2份、蒲公英2份、白芷1份、 野菊花2份、没药1份、川芎2份、黄连2份。5. 如权利要求1-4中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:将所有原料 药粉碎至800~1200目，以水调制成糊状，或将其水煎以无纺布蘸取药液保存。6. 如权利要求1-4中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:将原料药中 的生石膏粉碎至1200目，血竭粉碎至800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀，以水或生理 盐水调制成糊状。7. 如权利要求1-4中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:将原料药中 的生石膏粉碎至1200目，血竭粉碎至800目，其余药物一起粉碎至1200目，混匀后以麻油调 制成膏剂。8. 如权利要求1-4中任一项所述的中药组合物的制备方法，包括以下步骤:将原料药中 的生石膏、血竭单独浸泡1小时，其他药物除乳香外一起浸泡1小时，生石膏、血竭先煎30分 钟，再下其他药物再煎15-20分钟，下乳香煎10分钟，取汁，直接储存或以无纺布充分浸泡后 备用。9. 根据权利要求1-4任意一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型 选自水剂、膏剂、糊剂、贴剂、散剂、粉剂、溶液剂、硬膏剂。10. 权利要求1-9所述的中药组合物在用于制备治疗糖尿病足溃疡、阳性溃疡、阳性肿 痛的药剂的用途。
【文档编号】A61K33/06GK105963474SQ201610281106
【公开日】2016年9月28日
【申请日】2016年4月29日
【发明人】于秀辰
【申请人】于秀辰