治疗胰腺炎药

急性胰腺炎是常见的急腹症之一，多见于青壮年，女性高于男（约 2∶1）。其发病仅次于急性阑尾炎、肠梗阻、急性胆囊炎胆石症。主要病因为胰管阻塞、胰管内压力骤然增高、和胰腺血液淋巴循环障碍等引起胰腺消化酶对其自身消化的一种急性炎症。急性出血坏死型约占 2．4～12 ％，其病死率很高，达 30～50%。本病误诊率高达 60～90％。病因 胰腺梗阻，有／无十二指肠液、胆汁返流、加之血运障碍，胰酶被激活，胰腺防御机制受到破坏，而引起本病。1．共同通道梗阻 约 70％的人胆胰管共同开口于 Vater 壶腹，由于多种原因，包括壶腹部结石、蛔虫或肿瘤压迫而阻塞，或胆道近段结石下移，造成 Oddi 括约肌炎性狭窄，或胆系结石及其炎症引起括约肌痉挛水肿，或十二指肠乳头炎、开口纤维化，或乳头旁十二指肠憩室等，均使胆汁不能通畅流入十二指肠内，而返流至胰管内，胰管内压升高，致胰腺腺泡破裂，胆汁胰液及被激活的胰酶渗入胰实质中， 具有高度活性的胰蛋白酶进行“自我消化”， 发生胰腺炎。据统计约 30～80％为胆囊炎胆石症所引起。2．暴饮暴食 酒精对胰腺有直接毒作用及其局部刺激，造成急性十二指肠炎、乳头水肿、 Oddi 括约肌痉挛、致胆汁排出受阻，加之暴食引起胰液大量分泌，胰管内压骤增，诱发本病。有人统计急性胰腺炎约 20～ 60%发生于暴食酒后。3．血管因实验证实：向胰腺动脉注入 8～12μm颗粒物质堵塞胰腺终未动脉，可导致急性出血坏死型胰腺炎。可见胰腺血运障碍时，可发生本病。当被激活的胰蛋白酶逆流入胰间质中，即可使小动脉高度痉挛、小静脉和淋巴管栓塞，从而导致胰腺坏死。4．感染因素 腹腔、盆腔脏器的炎症感染，可经血流、淋巴或局部浸润等扩散引起胰腺炎。伤寒、猩红热、败血症，尤腮腺炎病毒对胰腺有特殊亲和力等，也易引起胰腺急性发病。5．手术与外伤直接伤及胰腺 胰液外溢引起本病。6．其他 如高血钙、甲旁亢，某些药物如皮质激素、双氢克尿噻、雌激素等，及遗传因素、精神因素、 ERCP检查等均可诱发本病。药物治疗本病的治疗应根据病变的轻重加以选择，原则上轻型可用非手术疗法，以内科处理为主，对重型的胆源性胰腺炎及其继发病变，如胰腺脓肿、假性胰腺囊肿等需积极支持和手术处理，以挽救生命。 1. 解痉止痛 （1）杜冷丁、阿托品肌注。在腹痛剧烈时予以应用。不宜单独使用吗啡止痛，因其导致 Oddi 括约肌痉挛，合用阿托品可对抗其所引起的痉挛，效果好。（ 2）针刺治疗：体针取阳陵泉、足三里、内关、下巨虚、中脘等。耳针取胰区、胆区。（ 3）剧痛不缓解者，可用 0.1% 奴夫卡因 300～500ml, 静脉滴注。2. 控制饮食和胃肠减压 轻型者可进少量清淡流汁，忌食脂肪、刺激性食物，重症者需严格禁饮食，以减少或抑制胰液分泌。病情重笃或腹胀明显者，应行胃肠减压，可抽出胃液，减少胃酸刺激十二指肠产生促胰液素、胆囊收缩素等，使胰液分泌减少，并可防治麻痹性肠梗阻。禁食期间应予输液、补充热量、营养支持。维持水电解质平衡，纠正低血钙、低镁、酸中毒和高血糖等。必要时可给予全胃肠外营养（ TPN）以维持水电解质和热卡供应。优点是可减少胰液分泌，使消化道休息，代偿机体分解代谢。3. 应用抗生素 一般常用青霉素、链霉素、庆大霉素、氨苄青霉素、磺苄青霉素、先锋霉素等，为控制厌氧菌感染，可同时使用甲硝唑。由于胰腺出血坏死、组织蛋白分解产物常是细菌繁殖的良好培养基，故在重型病例中尤应尽早使用，可起到预防继发感染及防止并发症等作用。4. 胰酶抑制剂 常用者：①抑肽酶（ Trasylol) ，具有抗蛋白酶及胰血管舒缓素的作用。首量 20 万
μ ，以后 20 万
μ
/6小时，静脉。或 20 万
μ 、2 次/ 日、静滴，连用 5 日。②5-FU ，为细胞毒药物，可抑制 DNA、RNA合成，减少胰酶分泌，对胰蛋白酶及磷酸脂酶 A均有抑制作用，每日 100～500mg、静滴，或 250mg 加入 5%葡萄糖液 500ml 中静滴， 24 小时可重复一次。5. 给予抗胆碱药物阿托品、 654-2 、东莨菪碱、普鲁本辛，以抑制胰液分泌，宜早期反复应用。同时应给予制酸剂甲咪听呱 200mg、4 次/ 日，氢氧化铝胶、碳酸氢钠口服以中和胃酸、抑制胰液分泌。胰高糖素对抑制胰外分泌有一定作用，亦可选用。6. 激素应用 一般因其可引起急性胰腺炎不主张用。但重型胰腺炎伴休克；中毒症状明显、疑有败血症，或病情突然恶化；严重呼吸困难，尤出现 ARDS时；或有紧上腺皮质功能不全者，应予氢考 500～1000mg、或地塞米松 20～40mg、静点、连用三日，逐减量至停用。可减轻炎症反应、降低毛细血管的通透性及水肿。7. 中药治疗 ：①清胰汤Ⅰ号：适用于水肿型胰腺炎，尤适于肝郁气滞，脾胃湿热。方剂组成：柴胡 15g 、黄苓 9g 、胡连9g、杭芍 15g 、木香 9g、元胡 9g、生军 15g、芒硝 9g（冲服）。每日一剂，二煎，分二次服。②清胰汤Ⅱ号：适用胆道蛔虫性胰腺炎，可疏肝理气，驱蛔安蛔。方剂组成：柴胡 15g、黄芩 9g、连翘 9g、木香 9g、槟榔 30g、使君子 30g 、苦栋皮 30g、细辛 3g、芒硝 9g（冲服）。每日一剂、两煎，分二次服。此二方适用于大多数急性胰腺炎，临床上可随症加减，热重时加二花、连翘，湿热重加菌陈、桅子、龙胆草。呕吐重加代赭石、竹茹。积食加莱菔子、焦三仙，痛重加川栋子、元胡索，胸满加厚朴、枳实，肩背痛加瓜蒌、薤白、防风等。8. 抗休克 ：重型者常早期即出现休克，主要由于大量体液外渗，可使循环量丧失 40％，故出现低血容量休克，是早期死亡原因，故依据中心静脉压、血压、尿量、红细胞压积和电解质的监测，补给平衡盐液、血浆、新鲜全血，人体白蛋白、右旋糖酐等血浆增量剂及电解质溶液，以恢复有效循环量和电解质平衡，同时应维持酸碱平衡，在上述情况改善后，在排除心功不全引起的低血压后，可应用升压的血管活性药物，多巴胺为首选。此外，还应给予广谱抗生素及激素以调动机体应激能力提高效果。同时应保护肾功能，应用利尿剂，必要时行腹膜透析。呼吸衰竭时，应进行动脉血气分析，予以高流量吸氧，必要时应行气管切开和正压呼吸。若有心功能不全应及时给予强心剂。抢救时，均应与有关内科医师协作方能获得成功。常用 胰酶抑制剂 的包括卡莫他特、菲莫他特、尿抑制素等。此外，近年发现老药新用治疗本病疗效显著。卡莫他特 Camostat 卡莫司他【作用与用途】本品为非肽类蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶、补体第一成分酯酶有很强的抑制作用。 口服后迅速作用于激肽生成系统、 纤维蛋白溶酶系统、 凝血系统及补体系统， 抑制这些系统的酶活性异常亢进，从而抑制慢性胰腺炎的炎症，缓解疼痛，降低淀粉酶值。用于慢性胰腺炎急性症状的缓解。【剂量与用法】口服：每次 200mg，每日 3次，根据症状适当增减剂量。【注意事项】①偶见血小板减少、瘙痒感、皮疹等过敏症状及食欲减退、胃上脘痛、口渴、腹部不适、便秘等不良反应。②进行胃液引流、禁食、禁水等饮食限制的严重患者禁用。③孕妇及小儿慎用。【剂型与规格】片剂： 100mg ／片。茶莫他特 Nafamostat 甲磺酸萘莫司他【作用与用途】本品为合成的蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、血纤维蛋白酶、纤维蛋白酶、激肽释放酶（血管舒缓素）及补体系统经典途径的 C1r、C1S 等胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶有很强的选择性抑制作用，对磷酯酶 A 2 也有抑制作用，体外对与 a2-巨球蛋白结合的胰蛋白酶也有抑制作用，还可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及进入血中的酶活性，对胰蛋白酶、肠激酶及内毒素经胰管逆行注入引起的各种实验性胰腺炎，均可降低其死亡率。本品还有改善激肽释放酶激活引起的激肽原总量减少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性恶化，胰管造影后的急性胰腺炎、外伤性胰腺炎、手术后急性胰腺炎等症状的改善【剂量与用法】静滴：每日 1～ 2 次，每次 10mg，溶于 5％葡萄糖注射液 500ml ，静滴约 2 小时，并可酌情增减。【注意事项】①可出现皮疹、红斑、瘙痒感等过敏症状及谷草、谷丙转氨酶上升，腹泻、静脉炎、血小板增加及白细胞减少，也可见胸部不适及头晕等。②对本品有过敏史者禁用。③孕妇及小儿慎用，哺乳期妇女使用本品时应停止授乳。④用药期间若出现休克症状时应立即停药。⑤本品溶解后应迅速使用。【剂型与规格】注射剂： 10mg／瓶。尿抑制素 Urinastatin 
【作用与用途】本品系从人尿提取精制的糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶作用，另还可稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放、抑制心肌 MDF （心肌抑制因子）的产生，改善休克时的循环状态。用于急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期。还用于急性循环障碍，如出血性休克、细菌性休克、外伤性休克、烫伤性休克。【剂量与用法】静滴：急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎的急性恶化期初始剂量为每日 1～3 次，每次 25000～ 50000U，溶于500ml 输液，滴注时间为 1 一 2 小时；急性循环不全，静滴每日 l～ 3 次，每次 10000U ，溶于 500ml 输液，滴注时间为 1～2小时，或每次 10000U 溶于 2ml 输液，缓慢静注，每日 l～ 3 次。可酌情适当增减。【注意事项】①较常见的为粒细胞减少、谷草及谷丙转氨酶上升、腹泻、皮肤发红、瘦痒感、血管病等。②对本品过敏、有过敏史、过敏体质的病人及曾用过本品者慎用。孕妇、哺乳期妇女及小儿慎用，授乳期间用药应停止授乳。③本品不能代替其他抗休克疗法，休克症状改善后应停药。④本品溶解后应立即使用。⑤应避免与甲磷酸加贝酯制剂或球蛋白制剂混注。【剂型与规格】注射用冻干制剂： 25000U／支， 50000U／支， 10000U／支乌司他丁【药理、毒理】本品系从人尿提取精制的糖蛋白， 属蛋白酶抑制剂。 具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性的作用， 常用于胰腺炎的治疗。 此外，本品尚有稳定溶酶体膜、抑制溶酶体酶的释放和抑制心肌抑制因子产生等作用，故而可用于急性循环衰竭的抢救治疗当中。【药代动力学】 健康正常男性 30 万单位／ 10ml 静脉注射给药后， 3 小时内血药浓度直线下降，清除半衰期为 40 分钟；给药后 6 小时给药量的 24％从尿中排泄。【适应症】用于：① 急性胰腺炎；② 慢性复发性胰腺炎；③ 急性循环衰竭的抢救辅助用药。【用法与用量】①急性胰腺炎、慢性复发性胰腺炎， 初期每次 l00，000 单位溶于 500ml5％葡萄糖注射液或 0.9％生理盐水注射液中静脉滴注，每次静滴 1～ 2 小时，每日 1～ 3 次，以后随症状消退而减量；② 急性循环衰竭，每次 100，000 单位溶于 500ml5％葡萄糖注射液或 0.9％生理盐水注射液中静脉滴注，每次静滴 1～ 2 小时，每日 1～ 3 次，或每次 100，000 单位溶于 2ml0.9 ％生理盐水注射液中，每日缓慢静脉推注 1～ 3次。并可根据年龄、症状适当增减。【不良反应】①血液系统：偶见白细胞减少或嗜酸粒细胞增多；② 消化系统：偶见恶心、呕吐、腹泻，偶有 AST 、A LT 上升；③ 注射部位：偶见血管痛、发红、瘙痒感、皮疹等；④ 偶见过敏，出现过敏症状应立即停药，并适当处理。【禁忌症】对本品过敏者禁用。【注意事项】①有药物过敏史、对食品过敏者或过敏体质患者慎用。② 本品用于急性循环衰竭时，应注意不能代替一般的休克疗法（输液法、吸氧、外科处理、抗菌素等） ，休克症状改善后即终止给药。③ 使用时须注意，本品溶解后应迅速使用。【妊娠及哺乳期妇女用药】妊娠中给药的安全性未得到证明，动物实验（鼠）显示药物在乳汁中有分布。所以，对孕妇和可能妊娠妇女应根据病情判需要慎用。哺乳妇女如必须使用应避免哺乳。【儿童用药】儿童用药的安全性尚未确定。【老年患者用药】高龄患者应适当减量。【药物相互作用】本品避免与加贝酯或 gelobulin 制剂混合使用。注射用加贝酯【药理、毒理】1.本品为一种非肽类的蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。在动物实验性急性胰腺炎模型中，可抑制活化的胰蛋白酶，减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善。本品为一种非肽类的蛋白酶抑制剂，可抑制胰蛋白酶、激肽释放酶、纤维蛋白溶酶、凝血酶等蛋白酶的活性，从而制止这些酶所造成的病理生理变化。在动物实验性急性胰腺炎模型中，可抑制活化的胰蛋白酶，减轻胰腺损伤，同时血清淀粉酶、脂肪酶活性和尿素氮升高情况也明显改善。2.大鼠静脉注射本品标记化合物 30 分钟后，肝脏、肾脏内含放射度为给药放射度的 27.3％及 17.3％。给家兔静脉注射后 30秒达到最大血浓度， 2 分钟后消失，兔血中 t1/2 约 0.4 分钟。静脉注射 24 小时，体内放射度几乎完全消失。尿中代谢产物主要为胍基己酸。人体血液中本品的 t1/2 为 66.8 ±3.0 秒。分解产物为对羟基苯甲酸乙酯。【适应症】急性轻型（水肿型）胰腺炎。【注意事项】（1）对多种药物有过敏史的患者及妊娠妇女和儿童禁用。（2）本品使用过程中，应注意观察，少数病例滴注本品后可能出现注射血管局部疼痛、皮肤发红等刺激症状及轻度浅表静脉炎，偶有皮疹、颜面潮红及过敏症状，极个别病例可能发生胸闷、呼吸困难和血压下降等过敏性休克现象，一旦发现应及时停药或抢救。（3）勿将药液注入血管外，多次使用应更换注射部位。药液应新鲜配制、随配随用。【用法与用量】本品仅供静脉滴注。每次 100mg，治疗开始 3 天，每日用量 300mg，症状减轻后改为 100mg／d，疗程 6～ 10 天。先以 5ml注射用水注入冻干粉针瓶内，待溶解后注入 5％葡萄糖液或林格氏液 500ml 中，供静脉点滴用。点滴速度不宜过快，应控制在每小时 1mg／kg 以内，不宜超过 2.5mg／kg