一种用于骨质疏松症治疗的药物组合物及其制备方法

一种治疗骨质疏松的药物及其制备工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物及其制备工艺，特别是用于治疗骨质疏松的药物及其制备工 乙。
【背景技术】
[0002] 骨质疏松症是低骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全身性代谢骨病，伴有骨 脆性增加，易于发生骨折，是目前世界上绝经后妇女、中老年人中发病率、死亡率及保健费 用消耗较大的疾病之一。
[0003] 骨质疏松症的发病率高。我国现约有9000万骨质疏松症患者，其中骨质疏松发生 率占60岁W上老年人的56%，在绝经后妇女发生率更高，约为60 %~70%。且该种病症的 治疗费用高，对患者及家庭造成了沉重的经济负担。
[0004] 骨质疏松症的表现主要为疼痛，身材变矮，骨折。严重骨痛可影响老年人的日常生 活、饮食和睡眠等，常使病人生活无规律，牙齿过早脱落，茶饭不思，痛苦异常。老年人骨折 还可引发或加重屯、脑血管并发症，导致肺感染和稱疮等多种并发症的发生，严重危害老年 人的身体健康，甚至危及生命，死亡率可达10%~20%。
[0005]目前临床上常用的防治骨质疏松的药物包括雌激素替代药物、选择性雌激素受体 调节剂W及二憐酸盐、降巧素、维生素D等。然而，激素替代药物存在的问题是可能带来其 他系统的不良反应，避免用于患有乳腺疾病的患者，W及不能耐受其副作用者；选择性雌激 素受体调节剂能抑制骨吸收、增加脊柱和髓部的BMD，能使椎体骨折的危险性下降40%~ 50%，但疗效较雌激素差且绝经前妇女禁用；二憐酸盐类能特异性抑制破骨细胞介导的骨 吸收并增加骨密度，但可导致颂骨坏死、肌肉骨骼痛和肾功能衰竭等严重不良反应。其他药 物或价格昂贵，或远期疗效不确切，均不够理想。由于骨质疏松是一种慢性病，需要长期服 药，因此价格便宜，毒副作用小的中草药已成为研究治疗骨质疏松的热点之一。

【发明内容】

[0006] 本发明提供了一种治疗骨质疏松的药物及其制备工艺，该药物制备工艺简单、成 本低、毒副作用小，且效果好。
[0007] 其组分按重量配比包含：甘草250g，淫羊蕾250g，骨多肤250邑。
[0008] 上述治疗骨质疏松的药物的制备工艺，包括W下步骤：
[0009] 1)甘草碎成粗粉，加入8倍量的水煎煮3次，每次煎煮时间为1.化，然后过滤，合 并滤液，并将滤液在60°C条件下浓缩至相对密度为1. 35-1. 40,然后进行真空干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0010] 2)取淫羊蕾切成条丝，加入14倍量的乙醇提取2次，每次提取时间为比，所述的 乙醇浓度为70 %，然后进行过滤、合并滤液，接着回收乙醇并将滤液在60°C条件下减压浓 缩至相对密度为1. 18-1. 22,真空干燥后粉碎成细粉，备用；
[0011] 3)将步骤1)中制得的甘草干膏粉、步骤2)中制得的淫羊蕾干膏粉、骨多肤粉W 及适量的簇甲基淀粉钢、微晶纤维素、15%的交联聚维酬乙醇溶液混合均匀，制粒，压片，包 衣，制成1000片。
[0012] 本发明进行了动物实验，采用SD雌性大鼠共60只，每只300克左右，实验前适应1 周。实验设假手术组、模型组、阳性药物对照组及Ξ个药物剂量组，每组10只。假手术组、 模型组灌胃安慰剂，阳性药物对照组皮下注射Img/kg雌二醇，Ξ个药物剂量组分别为药物 高剂量组、药物中剂量组W及药物低剂量组，药物高剂量组补充药物量为12. 5g/kg，药物中 剂量组补充药物量为6. 25g/kg，药物低剂量组补充药物量为2. 5g/kg。各组动物手术后3-5 天后开始灌胃给予受试物，无法灌胃时将受试物渗入饲料，并记录每只动物的饲料摄入量。 要考虑饲料中是否存在大豆异黄酬对结果的影响。受试物给予时间3个月。3个月后分别 测定骨密度和骨巧量，结果表明，药物高、中剂量组可有效提高切除卵巢大鼠的骨密度且可 补充大鼠骨巧含量。
【具体实施方式】
[0013] 下面结合实施例，对本发明的【具体实施方式】作进一步描述。W下实施例仅用于更 加清楚地说明本发明的技术方案，而不能W此来限制本发明的保护范围。
[0014] 本发明具体实施的技术方案是： 阳〇1引实施例一
[0016] 一种治疗骨质疏松的药物，其组分按重量配比包含：甘草250g，淫羊蕾250g，骨多 肤250邑。
[0017] 上述治疗骨质疏松的药物的制备工艺，包括W下步骤：
[0018] 1)甘草碎成粗粉，加入8倍量的水煎煮3次，每次煎煮时间为1.化，然后过滤，合 并滤液，并将滤液在60°C条件下浓缩至相对密度为1. 35-1. 40,然后进行真空干燥，粉碎成 细粉，备用；
[0019] 2)取淫羊蕾切成条丝，加入14倍量的乙醇提取2次，每次提取时间为比，所述的 乙醇浓度为70 %，然后进行过滤、合并滤液，接着回收乙醇并将滤液在60°C条件下减压浓 缩至相对密度为1. 18-1. 22,真空干燥后粉碎成细粉，备用；
[0020] 3)将步骤1)中制得的甘草干膏粉、步骤2)中制得的淫羊蕾干膏粉、骨多肤粉W 及适量的簇甲基淀粉钢、微晶纤维素、15%的交联聚维酬乙醇溶液混合均匀，制粒，压片，包 衣，制成1000片。
[0021] 实施例二（动物实验） 阳0巧 1、实验原理
[0023] 雌性成年大鼠切除卵巢后，骨代谢增强，并发生骨重吸收（破骨）作用大于骨生成 (成骨）作用的变化。运种变化表现为骨量丢失，经过一定时间的积累，可W造成骨密度降 低模型。在建立模型的同时或模型建立之后给模型实验组大鼠补充受试样品，通过受试物 抑制破骨或促进成骨等骨代谢调节作用，观察其在增加骨密度功能及骨巧含量的效果，从 而对受试样品增加骨密度的功能进行评价，
[0024] 2、实验动物
[0025] SD雌性大鼠，300克左右，实验前适应1周，共60只。
[0026] 3、药物、仪器和试剂
[0027] 药物：自制，薄膜包衣片。
[0028] 仪器：原子吸收分光光度计、单光子骨密度仪或双能X线骨密度仪或其它相关仪 器、精密卡尺、动物解剖器械、动物天平、105°C烘箱。
[0029] 试剂：硝酸，优级纯；
[0030] 高氯酸，优级纯；
[0031] 氧化铜，2%氧化铜溶液，称取分析纯氧化铜（含量大于99.99% )25g，加75血优 级纯盐酸，加去离子水至lOOOmL;
[0032] 巧标准溶液，称取1. 2486g分析纯碳酸巧（纯度大于99. 9

9% )，加50血去离子水， 加盐酸使之溶解。移入lOOOmL容量瓶中，加2%氧化铜溶液至刻度。此溶液1.OmL相当于 500μg巧。储于聚乙締瓶中，4C保存，临用时稀释。
[0033] 4、实验设计和实验剂量
[0034] 4. 1卵巢切除术及术后筛查
[0035] 大鼠经腹腔注射30mg/kgBW的戊己比妥钢溶液麻醉，腹位固定后于腹中线距阴道 口 3-4cm处去毛，分别用舰酒和酒精消毒，待稍干后切开皮肤和腹肌约2-3畑1，切口视野可 见白色脂肪，拨开脂肪层找到子宫，轻轻将一侧子宫角拉出，在其末端可见被脂肪团包裹的 卵巢。分离脂肪团，便可见粉红色或黄红色卵巢，W止血错夹住卵巢，然后将卵巢下输卵管 (包括脂肪）用丝线结扎，剪除卵巢（检查是否完全切除），顺势将子宫角送回腹腔，同法剪 除另侧卵巢。腹肌和皮肤分层缝合，再次消毒，最后经后肢肌肉注册2万U青霉素。
[0036] 4. 2动物及剂量分组
[0037] 实验设假手术组、模型组、阳性药物对照组及Ξ个药物剂量组，每组10只。假手术 组、模型组灌胃安慰剂，阳性药物对照组皮下注射Img/kg雌二醇，Ξ个药物剂量组分别为 药物高剂量组、药物中剂量组W及药物低剂量组，药物高剂量组补充药物量为12. 5g/kg，药 物中剂量组补充药物量为6. 25g/kg，药物低剂量组补充药物量为2. 5g/kg。各组动物手术 后3-5天后开始灌胃给予受试物，无法灌胃时将受试物渗入饲料，并记录每只动物的饲料 摄入量。要考虑饲料中是否存在大豆异黄酬对结果的影响。受试物给予时间3个月。
[0038] 5、观察指标
[0039] 5. 1骨巧测定 W40] 5. 1. 1样品采集与制备
[0041] 取大鼠一侧股骨在105°C烘箱中烘干至恒重后，称量骨干重，置于Ξ角瓶中进行消 化。
[0042] 5. 1.2样品消化
[0043] 根据样品中巧的含量，准确称取0. 300-1.OOOg，置于150血Ξ角瓶中，上盖小漏 斗，加入混合酸（硝酸：高氯酸=4 : 1)，在电热板上加热消化直至冒白烟并透明无色。酸 液不够时可W再加入少量混合酸。消化液透明无色后加数毫升去离子水，煮沸W赶除剩余 的酸，重复两次，最后消化液的体积不超过ImL。消化样品时应同时作空白试验，加入与样品 消化时相同体积的混合酸，在相同条件下消化。 W44] 5. 1.3 测定
[0045] 原子吸收法测定骨巧含量。
[0046] 5. 2骨密度测定
[0047] 使用双能X线吸收测定法值EXA)结合小动物分析软件计算骨密度，单位g/cm2。
[0048] 6、试验结果及讨论
[0049] 骨密度及骨巧含量测定结果如下：
[0050] 表1各组大鼠骨密度变化（；±S)
[0051]
[0052] 与模型组比较，冲< 0. 05, *冲< 0. 01;
[0053] 与假手术组比较，胖< 0. 05,#胖< 0. 01。
[0054] 表1结果显示：模型组股骨骨密度低于假手术组，有极显著差异（P< 0. 01)，说明 卵巢切除后，大鼠股骨骨量严重减少，实验造模成功；阳性组股骨骨密度均高于模型组，有 极显著差异（P< 0. 01);药物肤高、中剂量组股骨骨密度均高于模型组，且有极显著差异（P < 0. 01)。
[0055]W上结果表明，药物高、中剂量组可有效提高切除卵巢大鼠的骨密度。
[0056] 表2各组大鼠骨巧变化（5 ±S)
[0057]
[0058] 与模型组比较，冲< 0. 05, *冲< 0. 01;
[0059] 与假手术组比较，胖< 0. 05,#胖< 0. 01。
[0060] 表2结果显示：模型组骨巧含量低于假手术组，有极显著差异（P< 0. 01)，证明了 卵巢切除后，大鼠骨巧含量严重减少，实验造模成功；阳性组骨巧含量高于模型组，有显著 差异（P< 0. 05);药物中剂量组骨巧含量高于模型组，有极显著差异（P< 0. 01);药物高剂 量组骨巧含量明显高于模型组，且与假手术组和阳性组相近。
[0061] W上结果显示，药物中、高剂量可补充大鼠骨巧含量。
[0062] W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可W做出若干改进和润饰，运些改进和润饰 也应视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种治疗骨质疏松的药物，其特征在于，其组分按重量配比包含：甘草250g，淫羊藿 250g，骨多肽 250g。2. -种如权利要求1中所述的治疗骨质疏松的药物的制备工艺，其特征在于，包括如 下步骤： 1) 所述的甘草碎成粗粉，加入8倍量的水煎煮3次，每次煎煮时间为1. 5h，然后过滤， 合并滤液，并将滤液在60°C条件下浓缩至相对密度为1. 35-1. 40,然后进行真空干燥，粉碎 成细粉，备用； 2) 取所述的淫羊藿切成条丝，加入14倍量的乙醇提取2次，每次提取时间为lh，所述 的乙醇浓度为70%，然后进行过滤、合并滤液，接着回收乙醇并将滤液在60°C条件下减压 浓缩至相对密度为1. 18-1. 22,真空干燥后粉碎成细粉，备用； 3) 将步骤1)中制得的甘草干膏粉、步骤2)中制得的淫羊藿干膏粉、骨多肽粉以及适量 的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、15%的交联聚维酮乙醇溶液混合均匀，制粒，压片，包衣，制 成1000片。
【专利摘要】本发明公开一种治疗骨质疏松的药物，其组分按重量配比包含：甘草250g，淫羊藿250g，骨多肽250g。本发明还公开了该种药物的制备工艺，步骤包括：制作甘草粉、制作淫羊藿粉、再与多肽粉以及适量的羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、15％的交联聚维酮乙醇溶液混合均匀，制粒，压片，包衣，成片。本发明中公开的药物对骨质疏松病症有很好的疗效，能够有效地提高骨密度和骨钙含量。
【IPC分类】A61K36/296, A61K36/484, A61P19/10, A61K38/02
【公开号】CN105412903
【申请号】CN201510882040
【发明人】易智彪 
【申请人】东莞广州中医药大学中医药数理工程研究院
【公开日】2016年3月23日
【申请日】2015年12月3日