治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物及其制备方法

[0004]寒湿型膝骨关节炎为老年性患者常见疾病，临床大多采取保守治疗，主要是以休息为主，并发症也显而易见:因久卧后血液粘稠度增加、血流减缓，易造成患者双下肢静脉血栓，甚者机体产生应激反应，诱发脑功能障碍，出现身热、谵语等症状。

【发明内容】

[0005]本发明的目的是提供一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物；
本发明的另一目的是提供一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物制备方法。
[0006]本发明的目的是通过下列的`技术方案实现的:
本发明所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
生白附子20~40份，细辛15~40份，白芥子20~50份；
优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
生白附子25~35份，细辛20~35份，白芥子25~40份；
更优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的:
生白附子30份，细辛30份，白芥子30份。
[0007]以下是本发明中药制剂的药材来源:
生白附子:为天南星科植物独角莲Typhonium giganteum Engl.的干燥块莖除去杂质制得。味辛，性；有毒。归胃、肝经。能逐寒湿、镇痉、祛风痰，定惊搐，解毒散结止痛。用于中风痰壅，口眼歪斜，语言涩謇，痰厥头痛，偏正头痛，喉痹咽痛，破伤风；外治瘰疬痰核，毒蛇咬伤。
[0008]细辛:为马5?铃科植物北细辛 Asarum heterotropoides Fr.Schmidt var.mandshuricumCMaxim.)Kitag.、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai或华细辛Asarum sieboldii Miq.的干燥全草。味辛,性温。归心、肺、肾经。祛风散寒，通窍止痛，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。
[0009]白芥子:为十字花科植物白芥的种子。味辛；性温。归肺；肝；脾；胃；心包经。化痰逐饮；散结消肿。主咳喘痰多；胸满胁痛；肢体麻木；关节肿痛；湿痰流注；阴疽肿毒。
[0010]本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用水提或40-90%体积百分浓度的乙醇提取。具体的制备方法如下:
方案一:取全部3味药材，加入相当于这3味药材总重量I~3倍的体积比浓度为40%~70%的乙醇浸溃12~48小时，然后用体积比浓度为40%~60%的乙醇以每分钟约占原料总重量0.2%~0.6%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量的I~2倍，滤过，所得滤液即为活性成分。
[0011]方案二:取全部3味药材，浸溃提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50_90%乙醇浸溃12-60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4~6倍，即得活性成分。
[0012]方案三:取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 - 80°C下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至60 —80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。 [0013]方案四:取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得。
[0014]本发明所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种常用制剂。
[0015]例如，可以通过下列方法之一制备为各种常见外用剂型:
方法1:酊剂
取方案1-3所得活性成分，按酊剂的常规制备方法，制成本发明中药组合物的酊剂。
[0016]方法2:软膏剂
取方案1-3所得活性成分，按酊剂的常规制备方法，制成本发明中药组合物的酊剂。
[0017]软膏剂。
[0018]方法3:凝胶贴膏剂
取全部3味药材，用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至60-80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏；将浸膏与适量的亲水性基质混匀后，涂膏盖衬，切片，即得本发明中药组合物的凝胶贴膏剂。
[0019]方法4:洗剂
取全部3味药材，加入相当于这8味药材总重量I~2倍的40%~60%的乙醇浸溃12~48小时，然后用40%~60%的乙醇以每分钟约占原料总重量0.2%~0.6%的速度进行渗漉，收集相当于这8味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇,减压浓缩至相当于8味药材总重量的I~2倍，滤过，得到药液A，药液A即为活性成分；在活性成分中加入甘油，制成本发明中药组合物的洗剂。
[0020]方法5:散剂取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的8-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，浓缩，加入乙醇使含醇量为50-70%，静置12-48小时，滤去沉淀物，干燥，粉碎，即得本发明中药组合物的散剂。
[0021]风寒湿外邪侵袭、痹阻经络，久而关节变形，活动受限，形成骨痹，这是寒湿型膝骨关节炎发病的重要因素。由于风寒湿邪闭阻经络，血行瘀滞，不通则痛，因此治疗方法以温通经络、行气活血、祛湿逐寒，达到通则不痛的目的。本发明生白附子可驱风泄湿，逐痹行痰，侵袭入体的风寒湿邪被驱逐后，经络则通，通则不涌；细辛性温，可温通经络，现代医学证实细辛中的去甲乌碱对大鼠踝关节肿有明显的抗炎作用，对寒湿血滞引起的关节痛有良好的疗效；白芥子温中散寒、通经络、消肿毒，解因风寒经络闭阻形成骨痹。本发明药物配方简单，组成合理，具有祛风散寒，通络止痛之功，善治湿热型膝骨关节炎，且优选制成药膏，便于携带，使用方便。
[0022]本发明提供的一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物具有以下优点:
1、本发明对因风、寒、湿、痰浊、瘀血痹阻经络，所致膝关节重着疼痛、屈伸不利、活动受限有显著疗效，对多年旧患亦有同样显著的疗效。
[0023]2、临床试验结果表明，本发明的中药通过外敷治疗寒湿型膝骨关节炎，优于对照组青鹏软膏；并且在临床施治的过程中，未见毒副作用，安全可靠。
[0024]3、本发明的外用制剂能迅速缓解寒湿型膝骨关节炎患者关节疼痛，减少内服药物用量，避免胃肠道反应降低药效，以及导致肝肾功能损害等不良反应。
[0025]本发明提供的中药克服了现有技术的缺陷，相对于现有技术具有突出的实质性特点和显著地进步。 【具体实施方式】
[0026]下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。
[0027]实施例1
生白附子20g细辛15g白芥子20g
取全部3味药材，加入药材总重量I倍的40%乙醇浸溃12小时，然后用40%乙醇以每分钟约占原料总重量0.2%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量I倍的溶液，滤过，所得滤液即为活性成分。
[0028]实施例2
生白附子40g细辛40g白芥子50g
取全部3味药材，加入药材总重量2倍的60%乙醇浸溃48小时，然后用60%乙醇以每分钟约占原料总重量0.6%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液即为活性成分。
[0029]实施例3
生白附子25g细辛20g白芥子25g
取全部3味药材，加入药材总重量2倍的50%乙醇浸溃24小时，然后用50%乙醇以每分钟约占原料总重量0.3%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量8倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液与适量抗氧剂、抛射剂混合均匀，即得本发明气雾剂。
[0030]实施例4
生白附子35g细辛35g白芥子40g
取全部3味药材，加入药材总重量I倍的70%乙醇浸溃48小时，然后用70%乙醇以每分钟约占原料总重量0.4%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量6倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量2倍的溶液，滤过，所得滤液加入适量黏合剂、保湿剂、填充剂等辅料，搅拌均匀，涂布于背衬材料上，即得本发明凝胶贴膏剂。
[0031]实施例5
生白附子30g细辛30g白芥子30g
取全部3味药材，加入药材总重量3倍的60%乙醇浸溃36小时，然后用60%乙醇以每分钟约占原料总重量0.5%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量9倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量I倍的溶液，滤过，所得滤液与适量的水溶性基质配合，搅拌均匀，即得本发明软膏剂。
[0032]实施例6 生白附子35g细辛20g白芥子50g
取全部3味药材，浸溃提取3次，每次加入药材总重量2倍的50%乙醇浸溃12小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4倍，即得活性成分。
[0033]实施例7
生白附子40g细辛32白芥子20g
取全部3味药材，浸溃提取4次，每次加入药材总重量4倍的90%乙醇浸溃60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量6倍，即得活性成分。
[0034]实施例8
生白附子25g细辛IOg白芥子40g
取全部3味药材，加水提取3次，每次加水量相当于药材总重量的12倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、I小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80°C下相对密度为1.10的浸膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至80°C时相对密度为1.10的浸膏，即得活性成分。
[0035]实施例9
生白附子30g细辛40g白芥子20g
取全部3味药材，加水提取2次，每次加水量相当于药材总重量的6倍，两次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60°C下相对密度为1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为1.25的浸膏，即得活性成分。
[0036]实施例10
生白附子200g细辛300g白芥子400g取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得本发明粉剂。
[0037]使用时用醋将粉剂调成稀糊状，敷于膝关节处。
[0038]临床试验 I病例选择
治疗组:随机治疗50例，患者年龄范围63.02±6.9岁之间，病程时间在6.25±3.9年。
[0039]对照组:随机治疗50例，患者年龄范围61.26±7.2之间，病程时间在6.01 ±4.1年。
[0040]2诊断标准
2.1诊断标准
中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》[3]，西医诊断标准参照《骨关节炎诊治指南(2007年版)》[4], X线分级参照Kellgren-1awrence放射学诊断标准。
[0041]2.2纳入与排除标准
2.2.1纳入标准符合本病西医诊断标准及中医证候诊断标准，中医辨证为寒湿痹阻型，主要症状为:膝关节重着疼痛、屈伸不利、活动受限，遇阴雨天或寒冷季节症状加重。舌质紫黯，苔白滑或白腻，脉沉迟。年龄50-70岁，近I个月内未用同类药物治疗，半年内未使用激素类或非留体抗炎药。
[0042]2.2.2排除标准①并发病影响到关节者,如牛皮癣、夏科氏关节病、急性创伤等；②病情的转变不能较准确描述者；③过敏体质及对多种药物过敏者；④合并心血管、脑血管、肝、肾、造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病患者；⑤依从性差，不能按规定外洗，无法判定疗效者X线表现为IV级，即关节间隙严重变窄，有大量骨赘者；⑦关节内有大量积液者。
[0043]3疗效判定标准:
采用卫生部制定发布的《中药新药临床研究指导原则》中症状、体征量表评分计分比(疗效指数)判定疗效。疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分*100% (尼莫地平法)
临床痊愈:中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少率> 95% ；
显效:中医临床症状、体征明显改善，95%〉证候积分减少率> 70% ；
有效:中医临床症状、体征均有好转，70%〉证候积分减少率> 30% ；
无效:中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少率〈30%。
[0044]4治疗方法
治疗组:以本发明实施例4的凝胶贴膏剂敷于患处，每日I次，连续2周为I疗程。
[0045]对照组:青鹏软膏，青海金诃藏药药业股份有限公司，2次/日，涂于患处，连续2周为I个疗程。
[0046]5临床治疗结果
表1两组临床疗效比较_
【权利要求】
1.一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它是由包括如下重量份的原料制备而成的: 生白附子20~40份，细辛15~40份，白芥子20~50份。
2.如权利要求1所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于是由包括如下重量份的原料制备而成的: 生白附子25~35份，细辛20~35份，白芥子25~40份。
3.如权利要求1所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于是由包括如下重量份的原料制备而成的: 生白附子30份，细辛30份，白芥子30份。
4.如权利要求1一 3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是采用水提或40-90%体积百分浓度的乙醇提取制备而成。
5.如权利要求1一 3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部3味药材，加入相当于这3味药材总重量I~3倍的体积比浓度为40%~70%的乙醇浸溃12~48小时，然后用体积比浓度为40%~60%的乙醇以每分钟约占原料总重量0.2%~0.6%的速度进行渗漉，收集相当于这3味药材总重量5-10倍量的渗漉液，回收乙醇，减压浓缩至相当于3味药材总重量的I~2倍，滤过，所得滤液即为活性成分。
6.如权利要求1一 3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制`备而成的: 取全部3味药材，浸溃提取3-4次，每次加入药材总重量2-4倍的50-90%乙醇浸溃12-60小时，倾取上清液，压榨药渣，合并上清液和压榨液，过滤，浓缩至相当于药材总重量4~6倍，即得活性成分。
7.如权利要求1一 3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的活性成分是通过以下方法制备而成的: 取全部3味药材，加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至60 - 80°C下相对密度为1.10-1.30的浸膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至60 — 80°C时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。
8.如权利要求1一 3之一所述的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物，其特征在于它的粉剂是通过以下方法制备而成的: 取全部3味药材，粉粹，过80-100目筛，即得。
9.一种治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物制剂，包括权利要求1~3中任一项的治疗寒湿型膝骨关节炎的中药组合物与医药学上可接受的载体。
【文档编号】A61K36/714GK103655768SQ201310660446
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年12月10日 优先权日:2013年12月10日 
【发明者】黄承军, 梁冬波, 徐敏, 覃智斌, 唐福宇, 马立嵩, 王继, 王润生, 关威 申请人:柳州市中医院